近年来，基因治疗作为一种革命性的生物医疗手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于尖端技术，患者自身的免疫系统也起着关键作用。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗效果可能因此受到影响。因此，深入了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

本文将聚焦于中国人群中AAV9抗体的相关研究，这项研究由北京协和医院与锦篮基因联合开展，首次系统评估了中国健康人群及罕见病患者的AAV9抗体分布情况。在2022年11月至2024年6月期间，共招募了341名参与者，年龄从0到90岁不等，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。

通过血清学检测，本研究分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。TAbs指的是能够与AAV9病毒结合的抗体；NAbs则是能够阻止AAV9病毒进入细胞的抗体。

抗体阳性率的显著差异

在所有参与者中，约58.7%（200/341）的人对AAV9中和抗体呈阳性。性别在抗体阳性率及水平上并没有显著影响，无论在健康人群还是罕见病患者中，男性和女性的抗体表现均无明显差异。不同行龄段的抗体阳性率却有明显差异：儿童（0-18岁）的阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75.0%。

此外，研究显示新生儿，特别是出生后两天内的新生儿抗体阳性率高达71.4%，这可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁期间，NAb阳性率降至最低（7.7%），而随着年龄的增长，这一比例又逐步上升。

TAbs与NAbs的相关性

研究发现，总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）之间存在显著的相关性，这意味着在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可以作为NAbs的替代预测指标，有助于提高筛查效率。

最佳基因治疗窗口

根据研究结果，如果目标疾病集中在幼儿期，则6个月至3岁之间有望成为基因治疗的“最佳时间窗”，此时的免疫水平最低，不会对治疗产生太大干扰，且治疗反应预期较好。

总而言之，这项研究为中国人群中AAV9抗体的分布情况提供了重要的数据库，对基因治疗的临床实践具有重要的指导意义。研究建议优化治疗时机，明确6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段，同时推荐改进筛选标准，未来可考虑将TAbs作为患者筛选的替代指标以提高治疗效率。

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